為什么女性更容易患情緒障礙？

抑郁癥和其他情緒障礙往往缺乏一個明確的原因。像許多復雜的疾病一樣，它們是隨著基因和生活環境以神秘的方式交織而出現的。然而，更令人費解的事實是，這些癥狀對女性的影響大約是男性的兩倍。

要了解其中的機理和原因，就必須先了解潛在的生物學原理——大腦回路和荷爾蒙激素，它們將一個人的基因組成和生活經歷轉化為疾病癥狀。眾所周知，童年時期的逆境會增加個體患情緒障礙的風險，而這種易感性在荷爾蒙波動期間會加劇。一個典型的例子是：在青春期，女孩抑郁率比男孩高出兩倍。

但是，情緒障礙并不總是出現在青春期。對于一部分女性，在懷孕期間或懷孕后首次出現癥狀。那么這到底又發生了什么?

一些專家將這種延遲解釋為一種“雙重打擊”現象：童年時期的虐待或遺棄——甚至在嬰兒在子宮發育之前父母的壓力——都可能會留下生物印記。然而，這種易感性可以隱藏起來，直到很多年后在第二次打擊后引發疾病。對一些人來說，第二次打擊似乎就是懷孕。

大約八年前，馬里蘭大學的神經科學家Kathleen Morrison和Tracy Bale及他們的同事開始在女性和雌鼠身上探索這種可能性。

Morrison說，因為情緒障礙是由多種因素和生活事件累積而成的，研究人員希望通過對小鼠的研究來反映“現實生活的復雜性”。但是“我們并不想制造出一只沮喪的老鼠。這是不可能的”。因此，他們將注意力集中在下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）的神經內分泌回路上，該回路產生皮質醇激素以幫助人體應對壓力。作為我們“戰或逃”反應的一部分，皮質醇會刺激血糖的產生，有助于調動能量來調節應激反應。早年的逆境使HPA軸失衡，而這種失衡是許多精神疾病的一個特征。

為了驗證這一雙重打擊的想法，研究人員讓青春期的雌鼠在兩周內暴露于各種壓力下——白噪音、濕床和捕食者的氣味等等。然后，他們測量了這些動物在以后的生活中受到壓力時的皮質酮(小鼠體內的皮質醇)。

在懷孕前，各項反應都很正常。與未經歷青春期壓力的對照組小鼠相比，暴露于壓力的產后小鼠在處于應激狀態時（與新生幼仔暫時分離），它們會產生柔和的母性本能反應（通過與籠子另一端幼仔的距離來判斷）。這些小鼠產生的皮質醇也異常低。

研究小組在人類身上也發現了類似的模式：在分娩六個月后與嬰兒分離時，遭受早期逆境的女性對壓力的反應減弱了，并且對隔壁房間嬰兒哭泣的反應也沒有那么強烈。她們看起來似乎并不沮喪，他們顯得并不在意。這些女性在產后抑郁癥測試中的得分也更低。

基于2017年的這些發現，研究小組在2月11日發表在《神經精神藥理學》雜志上的一項研究，對其中的生物學機制進行了更深入的探析，以解釋青春期逆境是如何為懷孕期間和之后的情緒障礙鋪平道路的心理咨詢與心理健康。

研究人員再次將青春期的雌性小鼠置于壓力狀態下，然后分析它們懷孕后的荷爾蒙反應。他們檢查了HPA組織，并在下丘腦的神經元簇中發現異常。相對于未懷孕或沒有壓力的動物，在壓力暴露且懷孕小鼠的腦細胞中，DNA結構發生了改變，從而增加了某些區域中基因活躍的可能性。至于是哪些特定的基因受到了影響，以及這些變化是如何影響行為的，目前還不清楚。

但研究人員能夠識別出分子觸發器：一種叫做別孕烯醇酮（ allopregnanolone ）的激素。

荷爾蒙在懷孕期間激增，似乎揭示了青春期遭遇逆境導致的大腦重新編程。這種雙重打擊現象最有力的證據來自于一組無法懷孕的成年雄性小鼠實驗。在青春期受到壓力的雄性動物中，提供高水平的別孕烯醇酮，會產生典型的、在懷孕的雌性動物中出現的、鈍化的HPA反應。

因此，研究者說，同樣的神經重編程似乎也“存在于男性身上”。但是因為他們沒有經歷過類似懷孕的激素波動，所以他們“永遠不會再次受到影響”。

這些發現可能有助于解釋為什么在童年時期經歷逆境的女性“在懷孕期間更容易抑郁，更可能有產后抑郁癥和準更年期抑郁癥”。

2019年3月，FDA批準了一種合成的別孕烯醇酮（商品名Zulresso），作為第一種快速治療產后抑郁癥的藥物。該疾病折磨了多達九分之一的新媽媽。

這種激素也有一些矛盾的特性。根據這項新的研究結果，別孕烯醇酮可能增加情緒障礙的易感性，使用這種妊娠激素治療抑郁癥似乎違反直覺。然而，女性的荷爾蒙狀態在懷孕期間和之后有很大的不同。出生后一周左右，荷爾蒙會急劇下降。有些女性無法應對這種劇烈的變化，開始出現情緒障礙的癥狀。此時，給她們注射別孕烯醇酮可能有助于減輕打擊。

盡管Zulresso的批準是在數項成功的臨床試驗后獲得的，但《神經精神藥理學》雜志上的論文提出了一種可能性，即該藥物可能對經歷過童年逆境的女性沒有達到預期效果。研究者認為，它可能會出現“產后對別孕烯醇酮產生矛盾的不良反應”。到目前為止，在臨床試驗數據中還沒有看到這樣的反應。但“這是一種非常新的藥物，關于如何使用，以及誰最適合接受這種藥物，可能還需要更多了解。”

研究者稱，現在就治療意義發表任何主張還為時過早，因為新數據是在小鼠身上得出的。這項研究的關鍵貢獻是創建了一種小鼠模型，該模型將生理應激反應與已知的女性抑郁風險因素聯系起來。長期以來，女性的健康問題一直沒有得到充分的研究，這些小鼠可以幫助研究人員進一步探究情緒障礙的生物學基礎，并為發現高危患者找到路標。

參考文獻

Esther Landhuis. Why Women May Be More Susceptible to Mood Disorders. April 14, 2020.

百度百科：榮新奇，著名高級心理咨詢師、著名催眠治療師。湖南省中西醫結合學會自然醫學專業委員會副會長，中國心理干預協會心理咨詢師分會副會長、中國心理干預協會催眠分會副會長、高級經絡催眠師、高級經絡催眠師培訓導師。

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